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Oligos Antisens

 
 
Dans la technologie antisens, de courts oligonucléotides synthétiques s'hybrident à une certaine séquence de l'ARNm (cible du médicament), interférant ainsi avec le processing de l'ARNm. Afin de doter un oligonucléotide de propriétés semblables à celles d'un médicament, une modification chimique est inévitable. Microsynth fournit les stratégies de modification les plus importantes qui sont utilisées dans la technologie antisens :
  • 2'-O-Méthyle
  • 2'-Fluoro
  • MOE (2'-méthoxyéthyle)
  • LNA (locked nucleic acid)
  • S-cEt (éthyle contraint, sur demande)
  • PTO (phosphorothioate)
  • Gapmers
  • GalNAc
 

Caractéristiques et Avantages

 
 
Haute qualité
  • Tous les ASOs sont contrôlés par MALDI-TOF MS avant l'expédition
  • Microsynth est un fournisseur ASO renommé pour les instituts de recherche et les entreprises pharmaceutiques/biotechniques

 

Production Rapide
  • Les échelles de synthèse jusqu'à 1 µmol sont expédiés dans les 3 à 5 jours
 
Un Excellent Support Technique
  • Des scientifiques formés et expérimentés sont heureux de vous aider.
 
 
 
Rentabilité
  • Des prix compétitifs
  • Des rendements garantis élevés

 

Pratique
  • HPLC analytique disponible
  • Certificat d'analyse disponible
 
Système de Commande en Ligne Simple
  • Portail en ligne facile à utiliser, doté d'une série d'outils utiles (par exemple, suivi et historique des commandes, option de recherche et de commande pratique)
 

Vue d'Ensemble

 
Microsynth peut vous proposer les modifications suivantes :
 

 

  • Modifications des PTO (phosphorothioates) : Les PTO contiennent un atome de soufre à la place d'un atome d'oxygène dans la liaison inter nucléotidique de l'ADN ou de l'ARN. Cette modification du squelette normal phosphodiester est caractérisée par une augmentation de l'absorption cellulaire, une résistance élevée aux nucléases et l'activation de l'activité de RNAse H.
  • Modifications 2'-O-Me-RNA : L'incorporation de nucléotides d'ARN 2'-O-Méthyle induit une résistance à une grande variété de nucléases, en particulier la RNase. En outre, les oligonucléotides 2'-OMe présentent une affinité légèrement accrue envers leur séquence cible d'ARNm complémentaire, formant ainsi des duplex hybrides plus stables par rapport à leurs homologues d'ADN ou d'ARN non modifiés. Cela permet la formation d'hybrides plus stables avec des brins d'ARN complémentaires que ce ne serait le cas pour des séquences d'ADN et d'ARN non modifiées.
  • 2'– MOE-RNA modifications : Les oligonucléotides incorporant des nucléotides modifiés par le 2'-O-méthoxyéthyle (MOE), peuvent supporter la plupart, sinon la totalité des mécanismes d'action antisens. D'autres caractéristiques distinctives clés sont la résistance aux nucléases, une toxicité plus faible, une spécificité de liaison à la cible supérieure, ainsi qu'une affinité accrue envers l'ARN complémentaire. Pour des informations plus détaillées sur les oligonucléotides antisens 2'-MOE de Microsynth, veuillez consulter le flyer sur le côté droit.
  • Modifications LNA : L'ARN contenant des oligonucléotides offre une affinité sensiblement accrue pour son brin complémentaire, par rapport aux oligonucléotides traditionnels d'ADN ou d'ARN. Cette caractéristique et la résistance élevée aux nucléases des LNA qui en découle se traduisent par une sensibilité et une spécificité sans précédent et font des oligonucléotides de LNA™ des produits idéaux pour les applications antisens.

  • Modifications S-cEt : les oligonucléotides cEt (nucléotides éthyl contraints) sont l'évolution des oligonucléotides LNA. Ils ont été développés pour des applications antisens et sont principalement utilisés dans les gapmers. Ces ASO présentent une stabilité supérieure à celle des LNA en ce qui concerne la dégradation des nucléases, sans compromettre la sélectivité de la liaison ou la stabilité de l'hybridation.
  • N-acétylgalactosamine (GalNAc) : La conjugaison de la N-acétylgalactosamine (GalNAc) est devenue une stratégie clinique majeure pour la délivrance d'oligonucléotides aux hépatocytes (cellules du foie). Ces conjugués sont efficacement internalisés par liaison au récepteur d'asialoglycoprotéine (ASGR), qui présente une grande affinité pour les oligosaccharides terminés par la N-acétyl galactosamine.

 

Pour en savoir plus sur les spécifications de ces cinq types de modifications, veuillez consulter le tableau ci-dessous.


Spécifications clés :

Modifications

Position

Echelle de Synthèse [µmol] Purification1

5’

3’

Int.

0.04

0.2

1

15

HPLC + Dialyse

PTO

   

x

x

x

x

x

x

2’-O-Me-RNA

x

x

x

x

x

x

x

x

2'-MOE-RNA x x x x x x x x
LNA x x x x x x x x
GalNAc   x     x x x x
 
 

1 Nous recommandons vivement de commander des ASO avec une purification "HPLC + Dialyse". L'échange de Na+ sel est nécessaire pour éliminer les sels toxiques de la purification HPLC.

Echelles de Synthèse

Entièrement 2' OMe, 2' MOE en combinaison avec ou sans PTO

Desalted

Synthesis scale1 Length Restriction Guaranteed Yield2 Production Time [wd]
[OD260] [nmol]3
0.04 µmol 13 - 30 3 15 2-3
0.2 µmol 10 50 2-3
1.0 µmol 30 150 2-3
15 µmol 600 3'000 3-5
 

HPLC

Synthesis scale1 Length Restriction Guaranteed Yield2 Production Time [wd]
[OD260] [nmol]3
0.04 µmol 13 - 30 1 5 3-4
0.2 µmol 3 15 3-4
1.0 µmol 10 50 3-4
15 µmol 300 1'500 4-6
 

HPLC & Dialysis

Synthesis scale1 Length Restriction Guaranteed Yield2 Production Time [wd]
[OD260] [nmol]3
0.04 µmol 13 - 30 - - -
0.2 µmol 3 15 3-5
1.0 µmol 10 50 3-5
15 µmol 250 1'250 5-7
 

PAGE

Synthesis scale1 Length Restriction Guaranteed Yield2 Production Time [wd]
[OD260] [nmol]3
0.04 µmol 13 - 30 0.5 2.5 3-4
0.2 µmol 2 10 3-4
1.0 µmol 7 35 3-4
15 µmol - - -
 

Gapmers (y compris ADN et 2' OMe ou 2' MOE)

HPLC

Synthesis scale1 Length Restriction Guaranteed Yield2 Production Time [wd]
[OD260] [nmol]3
0.04 µmol 13 - 30 1 5 3-4
0.2 µmol 3 15 3-4
1.0 µmol 8 40 3-4
15 µmol 300 1'500 4-6
 

HPLC & Dialysis

Synthesis scale1 Length Restriction Guaranteed Yield2 Production Time [wd]
[OD260] [nmol]3
0.04 µmol 13 - 30 - - -
0.2 µmol 3 15 3-5
1.0 µmol 8 40 3-5
15 µmol 250 1'250 5-7
 

PAGE

Synthesis scale1 Length Restriction Guaranteed Yield2 Production Time [wd]
[OD260] [nmol]3
0.04 µmol 13 - 30 0.5 2.5 3-4
0.2 µmol 2 10 3-4
1.0 µmol 7 35 3-4
15 µmol - - -
 

Gapmers (y compris ADN et LNA)

HPLC

Synthesis scale1 Length Restriction Guaranteed Yield2 Production Time [wd]
[OD260] [nmol]3
0.04 µmol 13 - 30 1 5 3-4
0.2 µmol 2 10 3-4
1.0 µmol 6 30 3-4
15 µmol 250 1'250 4-6
 

HPLC & Dialysis

Synthesis scale1 Length Restriction Guaranteed Yield2 Production Time [wd]
[OD260] [nmol]3
0.04 µmol 13 - 30 - - -
0.2 µmol 2 10 3-5
1.0 µmol 6 30 3-5
15 µmol 200 1'000 5-7
 

PAGE

Synthesis scale1 Length Restriction Guaranteed Yield2 Production Time [wd]
[OD260] [nmol]3
0.04 µmol 13 - 30 0.5 2.5 3-4
0.2 µmol 2 10 3-4
1.0 µmol 5 25 3-4
15 µmol - - -
 

1 L'échelle de synthèse représente la quantité initiale de bases 3' (matériel de départ).
2 Nos rendements garantis et moyens sont mesurés en DO.
3 Les rendements indiqués en nmol représentent un exemple de calcul pour un 20mer. Pour ce calcul, la règle empirique suivante a été appliquée : nmol d'oligo = DO x 100/longueur d'oligo. Veuillez noter que ce calcul est basé sur des séquences ayant une distribution pratiquement homogène des 4 bases d'ADN ; il peut varier pour des séquences ayant une teneur élevée en GC >70 %, etc.

Comment Commander

 
Comment Commander
  • Entrez dans notre boutique en ligne
  • Cliquez sur DNA dans le domaine bleu "DNA/RNA Synthesis"
  • Sélectionnez soit Normal Entry pour ecrire ou copier/coller les informations de la séquence souhaitée, etc., soit Upload Entry en utilisant notre template Excel pratique (téléchargeable sur notre boutique en ligne).
Oligonucléotides modifiés PTO : veuillez marquer les liaisons PTO en insérant un astérisque entre les bases, par exemple AAA*T*G*CCC*AAA.
 
 
2'-O-Me-RNA (incorporation sélective des bases 2'-O-Me-RNA dans l'ADN) :
  • Entrez 5,6,7,8 pour chaque base distincte à remplacer dans la séquence
  • Définir la modification interne (5=...) en sélectionnant la modification souhaitée dans le menu déroulant (par exemple 5=...2'-O-Méthyl-ARN-A, 6=...2'-O-Méthyl-ARN-C etc.)
 
2'-MOE-RNA (incorporation sélective de bases 2'-MOE-RNA dans l'ADN) :
  • Entrez 5,6,7,8 pour chaque base distincte à remplacer dans la séquence
  • Définir la modification interne (5=...) en sélectionnant la modification souhaitée dans le menu déroulant (par exemple 5=...2'-Méthoxyéthyl-ribo-A, 6=...2'-Méthoxyéthyl-ribo-mC etc.)
 
LNA (Incorporation sélective de bases LNA dans l'ADN) :
  • Entrez 5,6,7,8 pour chaque base distincte à remplacer dans la séquence
  • Définir la modification interne (5=...) en sélectionnant la modification souhaitée dans le menu déroulant (par exemple 5=...LNA-A, 6=...LNA-C etc.)
 
S-cEt
  • cEt ASO sont disponibles sur demande uniquement. Les instructions de commande sont jointes à l'offre.